Kaņepju augu izmantošana medicīniskiem un atpūtas nolūkiem aizsākās tūkstošiem gadu, taču tikai 1940.gados paši kanabinoīdu savienojumi tika iegūti no augiem tīrā veidā. Galvenā augu aktīvā sastāvdaļa, delta - 9 tetrahidrokanabinols (THC), tika atklāta 1960. gados, un pirmais kanabinoīdu receptors tika identificēts tikai 1980.gados. pēc tam tika atklāts, ka savienojumi, kas līdzīgi augu kanabinoīdiem, ko sauc par endokannabinoīdiem, tiek ražoti arī cilvēkiem.
Kanabinoīdu potenciālā loma vēža ārstēšanā?
Neviens neapstrīd, ka kanabinoīdi ir ārkārtīgi interesantas molekulas, kuras ir absolūti vērts pārbaudīt, ņemot vērā to spēju pozitīvi ietekmēt cīņu pret vēzi (un patiešām arī virkni cituslimība).
Kanabinoīdu potenciālā pretvēža iedarbība Pirmo reizi tika pētīta 1970.gados, un kopš tā laika ir publicēti simtiem pētījumu. Tomēr galvenā problēma ir tā, ka neviens no līdz šim veiktajiem pētījumiem par kanabinoīdu iespējamo vēža ārstēšanas spēju netika veikts kā klīniskie pētījumi, t.i., tie netika veikti ar cilvēkiem, bet gan ar laboratorijas kultivētām šūnām vai dzīvniekiem, parasti grauzējiem. Un tas ir problemātiski, jo pat tad, ja izrādās, ka savienojumam ir pretvēža iedarbība mēģenē vai pat laboratorijas žurkām, tas automātiski nenozīmē, ka tas darbosies tāpat kā cilvēka ķermenī.
Ir vērts atcerēties, ka, lai gan daļa no dažiem pārbaudītajiem savienojumiem vai zālēm parādīsies daudzsološi laboratorijas vai dzīvnieku laikāeksperimenti-pazīstami kā" preklīniskā "fāze - statistiski, šādi daudzsološi agrīnie pētījumi bieži vien var būt satraucoši, jo tikai aptuveni 5% potenciālo pārbaudīto zāļu kādreiz faktiski sasniegs visu svarīgo" klīniskā izmēģinājuma " fāzi. Un vēl sliktāk, no apstiprinātajiem mazāk nekā 8% no šiem 5% galu galā tiks reģistrēti oficiālai lietošanai onkoloģijas ārstēšanā. Citiem vārdiem sakot, jebkurai potenciālai narkotikai vai vielai, kas jāizmanto pretvēža ārstēšanā, ir tikai 0, 4% iespēja tikt apstiprinātai kā oficiālai vēža zālēm. Pētījumi un klīniskie pētījumi ir neticami garš un ārkārtīgi dārgi, un pētījumi par kaņepēm, jo īpaši, ir traucēja tās negatīvo asociāciju, un tik ļoti maz narkotiku uzņēmumi ir gatavi uzņemties izdevumus vai resursus, lai veiktupilna mēroga klīniskie pētījumi.
Kuri laboratorijas un eksperimenti ar dzīvniekiem līdz šim ir veikti ar kanabinoīdiem?
Attiecībā uz dabisko un mākslīgo kanabinoīdu ietekmi uz vēža šūnām laboratorijas eksperimenti līdz šim ir atklājuši sekojošo:
- Kanabinoīdi izraisa šūnu nāves procesu, izmantojot apoptozes procesu
- Tie kavē šūnu dalīšanos
- Tie kavē jaunu asinsvadu piestiprināšanas un veidošanās procesu audzējos
- Tie samazina vēža šūnu tendenci metastēties, ti: tie kavē vēža šūnu izplatīšanos un veido sekundāru audzējukad minētās šūnas atdalās no sākotnējā audzēja un izplatās visā ķermenī
- Tie paātrina procesu, ko sauc par autofagiju, kas, aktivizējot ilgāku laiku, var izraisīt vēža šūnu nāvi
Ir vērts vēlreiz uzsvērt, ka tie visi tika novēroti laboratorijas eksperimentos, kas veikti ar šūnu kultūrām.
Tiek uzskatīts, ka iepriekš minētie efekti ir saistīti ar kanabinoīdu saistīšanos ar CB1 un CB2 receptoriem organismā. Laboratorijas un dzīvnieku eksperimentos labākie rezultāti līdz šim ir iegūti, apvienojot ļoti attīrītu THC un kanabidiolu (CBD). CBD ir atrodams arī kaņepju augos, taču tam nav psihoaktīvas iedarbības, piemēram, THC, kā arī atvieglo THC psihoaktīvo iedarbību. Sintētiskiekanabinoīdi, piemēram, JHH-133, arī ir parādījuši labus rezultātus, bet atkal tikai laboratorijas un eksperimentos ar dzīvniekiem.
Vēl viena pieeja, kas, domājams, ir daudzsološāka nekā iepriekš minētā, ir iespējamā kanabinoīdu kombinācija ar dažādiem ķīmijterapijas līdzekļiem, piemēram, gemcitabīnu vai temozolomīdu.
Kādi klīniskie pētījumi ir veikti ar kanabinoīdiem?
Kanabinoīdu pretvēža iedarbības solījumu var realizēt tikai tad, ja tiek veikti pienācīgi klīniskie pētījumi. Tomēr līdz šim faktiski ir veikts tikai viens klīniskais pētījums.
Pirmās fāzes klīnisko pētījumu Spānijā vadīja Madrides Complutense universitātes bioķīmijas un molekulārās bioloģijas profesors Manuels Guzmans. Tomēr izmēģinājums nebija tipisks šāda veida; pētījumā piedalījās deviņicilvēki, kuriem visiem bija progresējoši, beigu stadijas, ļoti agresīvi smadzeņu audzēji, kas pazīstami kā multiformā glioblastoma. Pacientiem tika ievadīta augsta THC šķīduma koncentrācija tieši caur atvērto galvaskausu, izmantojot katetru, uz vietām, no kurām audzēji iepriekš bija ķirurģiski izņemti. No tā tika cerēts, ka risinājums neatgriezeniski nogalinās audzēja šūnas, kas palika pēc operācijas. Tomēr ir svarīgi atzīmēt, ka šādas "intratumorālas infūzijas" ļoti reti tiek izmantotas jebkura veida ārstēšanai, jo tās ir invazīvas - galvaskausa atvēršana palielina infekcijas risku - un tās ir veiksmīgas tikai ļoti retos gadījumos.
Astoņiem pacientiem bija kāda pozitīva atbilde, un tikai vienā gadījumā izmaiņas vispār nebija. Diemžēl,tomēr visi pacienti nomira gada laikā, kā tas būtu sagaidāms šādai progresējošai un agresīvai audzēja formai.
Ārstēšana tika uzskatīta par drošu, un netika ziņots par blakusparādībām. Tomēr bez kontroles grupas Nav iespējams secināt, vai izdzīvošanas laika pieaugumu patiešām izraisīja THC vai nē. Neskatoties uz to, rezultāti tika uzskatīti par pietiekami pozitīviem, ka Cancer Research UK paziņoja, ka būtu vērts veikt turpmākus klīniskos pētījumus ar kanabinoīdiem.
Citi interesējošie jautājumi
Rakstīšanas laikā klīnisko pētījumu trūkuma dēļ vēl nav skaidrs, kurš no kanabinoīdu savienojumiem būtu vispiemērotākais lietošanai pret vēzi. Tas ir arī jautājums par to, kā noteikt efektīvu devu, kā arī atslēgujautājums par to, kādi vēža veidi būtu potenciāli ārstējami ar kanabinoīdiem.
Vēl viens liels jautājums ir tas, kā vislabāk piegādāt kanabinoīdus tieši audzējiem. Šie savienojumi nav īpaši ūdenī šķīstoši, un tāpēc tie neuzsūcas pietiekami tālu cilvēka audos, lai tie būtu tik efektīvi, cik tie varētu būt. Tā rezultātā ķirurgiem ir ļoti grūti iegūt vielas pietiekami dziļi pašiem audzējiem; tādējādi ir nepieciešams līdzeklis, lai tās nonāktu asinsritē pietiekami augstā koncentrācijā, lai iegūtu patiesi efektīvu pretvēža iedarbību..
Pagaidām nav zināms, vai kanabinoīdi cilvēka organismā pastiprinātu vai, gluži pretēji, vājinātu ķīmijterapijas zāļu iedarbību. Nav arī zināmu biomarķieru, kurus varētu izmantot, lai prognozētu, kuršieguvums no kanabinoīdiem un uz kuriem tam nebūtu nekādas ietekmes.
Vai kanabinoīdiem var būt nozīme vēža un / vai vēža ārstēšanas blakusparādību, piemēram, ķīmijas vai staru terapijas, ārstēšanā?
Ir vairāki klīniskie pētījumi, kuros tika apskatīta sliktas dūšas un vemšanas mazināšana, ko izraisa ārkārtējas sāpes un ķīmijterapija, kā arī kaheksijas un anoreksijas ārstēšana vēža slimniekiem.
Šajos pētījumos tika iegūti vairāki daudzsološi rezultāti. Piemēram, ķīmijterapijas izraisītas sliktas dūšas un vemšanas ārstēšana kopš 1980. gadiem ir pētīta ar kanabinoīdu savienojumiem dronabinolu un nabilonu. Tomēr efektīvākas zāles tagad ir pieejamas ārstiem. Tādējādi kanabinoīdiem var būt izšķiroša loma, ja pacients šīs zāles nevar lietot vai panestjebkura iemesla dēļ.
Nīderlandē kaņepes tiek izmantotas paliatīvā aprūpē, lai mazinātu sāpes un mazinātu dažādus nepatīkamus simptomus. Medicīniskās kaņepes ir pieejamas arī vēža slimniekiem dažos Amerikas Savienoto Valstu štatos. Lai sasniegtu precīzu devu, šie preparāti tiek pārdoti tādā formā, kuru var izsmidzināt mutē.
Apvienotā Karaliste pašlaik veic vairāku pacientu klīniskos pētījumus, kuros pētīta viena no perorālajiem aerosoliem (Sativex), kas satur attīrītu THC un CBD, pretsāpju iedarbība pacientiem, kuriem nav pierādīts, ka citi pretsāpju līdzekļi ir efektīvi.














































